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17a-羥孕酮定量的臨床意義
   17a-羥孕酮(17-hydroxyprogesterone,17-OHP)由腎上腺皮質(zhì)和性腺合成,可經(jīng)21-羥化酶催化生成皮質(zhì)醇。17-OHP是診斷先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥(congenitaladrenalhyperplasia,CAH)的一個重要指標(biāo)。
 
  什么是CAH?
 
  CAH是一組由腎上腺皮質(zhì)類固醇激素合成過程中酶的缺陷導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)激素合成不足為主的常染色體隱形遺傳病,其中21-羥化酶缺陷(21-OHD)最常見,占比~95%,全球患病率為1:14000~1:18000。
 
  當(dāng)21-羥化酶缺陷,則皮質(zhì)醇和醛固酮合成障礙,低水平皮質(zhì)醇對下丘腦-垂體的反饋?zhàn)饔脺p弱,這使得21-羥化酶前的皮質(zhì)醇前體物質(zhì)包括17-OHP,孕酮等產(chǎn)生過多,過多的前體物質(zhì)轉(zhuǎn)化為雄激素如雄烯二酮、去氫表雄酮等。
 
  根據(jù)臨床表現(xiàn)可將21-OHD缺陷導(dǎo)致的CAH分為三類
 
  17a-羥孕酮定量的臨床意義?
 
  17a-羥孕酮是21-羥化酶的主要底物,21-OHD會導(dǎo)致17-OHP堆積,定量增加。17-OHP定量可用于新生兒CAH篩查,可輔助臨床確診CAH,并可作為替代治療的監(jiān)測指標(biāo)。
 
  相關(guān)指南?
 
  2018年更新的美國內(nèi)分泌學(xué)會對21-羥化酶缺乏引起的CAH臨床實(shí)踐指南推薦,所有新生兒篩查項(xiàng)目應(yīng)包括21-OHD引起的CAH(篩查有助于早期識別和治療CAH,從而預(yù)防危象發(fā)生,降低死亡率);建議一級篩查采用常規(guī)的17-OHP檢測方法,按胎齡進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化分層;建議篩查實(shí)驗(yàn)室優(yōu)先采用液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法(LC-MS/MS)進(jìn)行二級篩查以提高CAH篩查的陽性預(yù)測值(如圖2)。
 
  對于嬰兒期后出現(xiàn)癥狀的個體,該指南推薦采用液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法檢測清晨(上午8點(diǎn)前)的基線血清17-OHP,對于臨界值個體行ACTH刺激試驗(yàn)以區(qū)別酶缺乏類型,當(dāng)上述過程不能診斷或無法進(jìn)行時才進(jìn)行基因分型。
 
  同時指南指出,血清17-OHP和雄烯二酮是CAH患者糖皮質(zhì)激素治療是否充分的傳統(tǒng)指標(biāo),推薦臨床醫(yī)生在治療CAH時不能*抑制上述內(nèi)源性腎上腺類固醇的分泌,防止過度治療。
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